24시간 지속형 인슐린, '란투스' 뛰어넘는 당뇨병 치료제 봇물[블록버스터 톺아보기]

프랑스 사노피의 당뇨병치료제 란투스...1일 1회 피하주사

2020년 매출 약 3조 6500억원으로 33위 기록

바이오시밀러, GLP-1 계열 약물에 밀릴 위기

트루리시티, 오젬픽 등 GLP-1은 주1회 지속 가능

[이데일리 김진호 기자]자신이나 가족의 질환 또는 투자 등 목적은 다를 수 있다. 제약바이오에 관심있는 사람이라면 들어봤을 법한 전 세계 블록버스터 약물을 2020년 기준 매출이 높은 순으로 소개한다. 약의 탄생과정부터 그 특징, 비슷한 계열의 경쟁 약물까지 두루 살펴본다.

이번에는 프랑스 사노피의 당뇨병 치료제 ‘란투스’(성분명 인슐린 글라진)이다. 2020년 기준 글로벌 시장 매출액은 약 31억 달러(당시 한화 약 3조6500억원)로 전체 의약품 중 매출 33위를 기록한 블록버스터다.

프랑스 사노피의 당뇨병 치료제 ‘란투스’(성분명 인슐린 글라진).(제공=사노피)

란투스는 인슐린을 생산하는 췌장 β세포가 파괴돼 체내 인슐린 부족을 겪는 1형 당뇨병 환자와 인슐린은 생성돼지만 저항성이 생겨 제기능을 못하게 된 2형당뇨병 환자 모두에게 사용되고 있다.

란투스의 성분인 인슐린 글라진은 하루 한번 피하주사로 주입하는 지속형 인슐린이다. 인슐린 글라진은 일반 인슐린의 A-사슬에 있는 21번째 아미노산인 아스파라긴을 글리신으로 바꾼 다음, B사슬의 말단 부위에 2개의 아르기닌을 붙인 변형 단백질이다. 이를 통해 체내 혈액에 녹지 않고 유지돼 최소 24시간 동안 혈당량을 유지할 수 있는 것으로 알려졌다.

미국 식품의약국(FDA)와 유럽의약품청(EMA)은 2000년 4월과 6월에 차례로 사노피의 란투스를 당뇨병 치료제로 판매 승인했다.

하지만 란투스의 특허가 미국 등 대부분의 국가에서 2015년에 만료됐다. 각국 주요 제약바이오 기업들이 이 시기에 맞춰 란투스 바이오시밀러(복제약)를 출시하기 시작했다.

미국 일라이릴리(릴리)와 독일 베링거인겔하임(베링거)이 공동개발한 란투스의 퍼스트 바이오시밀러 ‘아바스리아’를 2014년 9월 EMA가 먼저 승인했다. 아바스리아는 유럽 내에서 유통되는 제품명이며, 국내 또는 미국에서는 베이사글라라는 이름으로 판매되고 있다. FDA와 식약처는 모두 2015년 말에 베이사글라를 승인했다. 릴리와 베링거는 특허 분쟁 끝에 양사가 사노피에 로열티를 지불하기로 합의하고 2016년 12월 미국에서 베이사글라를 출시했다.

국내 삼성바이오에피스와 미국 머크(MSD)가 공동개발한 란투스 바이오시밀러 ‘루두수나’(프로젝트명 SB9)도 2017년 1월 EMA의 허가를 받았다. 6개월 뒤인 같은 해 7월 FDA도 루두수나를 승인했다. GC녹십자(006280)도

이후 미국 마일란 파마슈티컬스가 란투스의 ‘인터체인져블(대체가능) 바이오시밀러’로 개발한 ‘샘글 리가’ 2021년 7월 FDA의 승인을 받았다. FDA가 이미 2020년 6월 일반적인 란투스 바이오시밀러로 허가한 샘글리를 인터체인저블 바이오시밀러로 승인했다. 인터체인저블 바이오시밀러로 승인되면 의사의 처방없이 약국에서 약을 교체해 제공할 수 있게 된다. 약사의 재량으로 환자에게 란투스 대신 샘글리를 내어줄 수 있게 된 샘이다.

대체가능 바이오시밀러까지 등장하면서 란투스의 세계 매출은 해마다 감소하는 추세다. 실제로 미국 의약전문매체 ‘드럭 디스커버리 앤 디벨럽먼트’에 따르면 2021년 란투스 매출은 29억5040만 달러(당시 한화 약 3조 3700억원으로) 전년보다 약 5% 감소했다.

특히 최근에는 주1회로 투약간격을 늘린 글루카곤유사펨타이드(GLP)-1 계열의 약물들이 등장해 란투스 시장이 더 줄어들고 있다. 혈당량을 높이는 체네 호르몬인 글루까곤과 유사한 GLP-1 계열의 물질은 글루카콘 수용체에 대신 붙어 혈당량 증가를 막는다.

대표적인 GLP-1 약물로는 일라이릴리의 2형 당뇨병 치료제인 ‘트루리시트’(성분명 둘라글루타이드)와 덴마크 노보노디스크의 오젬픽(성분명 세마글루타이드)이 있다. 트루리시티는 2020년 기준 세계 매출이 50억7000만 달러(당시 한화 약 5조9826억원)로 GLP-1 계열 약물 중 1위였고, 오젬픽은 32억 달러(한화 약 3조7760억원)을 기록하며 란투스를 앞질렀다.

국내에서도 한미약품(128940)이 GLP-1 작용제 후보 물질 ‘에페글레나타이드’를 발굴해 임상 3상을 진행 중이다. 회사 측은 현재 주 1회 또는 월 1회 주사하는 지속형 당뇨병 치료제로 에페글레나타이드의 임상을 진행하는 것으로 알려졌다.