"장내 염증반응 억제 기전 규명"…新치료제 개발 '청신호'

장내 염증반응을 억제하는 새로운 기전 규명

염증성 장질환의 새로운 치료제 개발 가능성 열어

【서울=뉴시스】장 내에서의 RORa 생리적 기전 규명. 장내 염증반응을 유도하였을 때, RORa는 염증반응에 중요한 역할을 담당하는 NFκB의 전사조절 기전을 억제함으로써 장내 염증반응을 제어하고, 그 결과 장내 세포/조직의 상처부위 회복을 조절할 수 있음을 확인했다. (그림/ 백성희 서울대 교수, 황성순 연세대 교수, 박대찬 아주대 교수 연구팀 제공) photo@newsis.com

【서울=뉴시스】이국현 기자 = 국내 연구진이 궤양성 대장염 및 크론병 등 염증성 장질환 새로운 치료제 개발의 실마리를 찾았다.

한국연구재단은 백성희 서울대 교수와 황성순 연세대 교수, 박대찬 아주대 교수 연구팀이 염증성 장질환 생쥐 모델에서 핵수용체에 의해 장내 염증을 제어하는 새로운 기전을 밝혔다고 17일 밝혔다. 핵수용체는 세포 내에서 스테로이드 호르몬 등과 결합한 뒤 DNA에 직접 결합해 유전자의 발현을 조절하는 단백질을 말한다.

염증성 장질환은 대장 등에 생긴 비정상적인 만성 염증이 호전과 재발을 반복하는 질환으로 심한 경우에는 장이 막히거나 천공이 생길 수 있다. 염증성 장질환의 원인은 유전적, 면역학적 이상 등으로 추정할 뿐 정확한 원인과 완치 방법이 밝혀지지 않았다. 궤양성 대장염은 그동안 30~40대에서 자주 발생하는 것으로 알려졌지만 최근 20대 환자도 늘었다.

염증성 장질환의 치료를 위한 새로운 접근 방법이 요구된다. 고아 핵수용체 중 '알오알 알파(RORa)'는 암 발생 및 지방간을 억제하는 역할로 많이 알려져 왔으나 염증반응 제어기전에서 기능은 정확히 규명되지 않고 있었다. 연구팀은 장 특이적 RORa 결핍 생쥐모델을 제작해 장내 염증반응과 RORa의 생리적 기전 규명에 나섰다.

이에 장내 염증을 유도하기 위해 정상 생쥐와 장 특이적 RORa 유전자 결핍 생쥐에 덱스트란 화합물을 먹인 결과, 결핍 생쥐가 정상 생쥐에 비해 장내 염증이 더 심하게 유도되는 결과를 확인했다. 장내 염증반응을 지속적으로 유도했을 때 장 특이적 RORa 유전자 결핍 생쥐의 생존율이 정상 생쥐에 비해 심하게 감소하는 것을 확인했다.

연구팀은 장에서 RORa가 염증반응을 조절하는 기전을 연구하기 위해 생쥐의 장내 상피조직을 적출해 RNA를 분석했다. 그 결과 RORa가 염증반응 촉진 유전자(NFkB)를 억제하는 역할을 하고 있다는 것을 확인했다.

즉 장내 염증반응이 일어나면 RORa가 NFkB의 과도한 활성을 막아 염증반응을 억제하고 상처가 난 세포 및 조직을 회복시켜 장내 항상성을 유지하게 되는 것이다.

연구는 RORa가 NFkB의 활성화를 억제해 장에서 염증반응을 막고 상처 부위의 회복을 촉진함으로써 염증성 장질환의 새로운 치료제 개발의 가능성을 제시했다.

연구 성과는 미국국립과학원회보(Proceedings of the National Academy of Sciences)에 게재됐다.

lgh@newsis.com

▶ 뉴시스 빅데이터 MSI 주가시세표 바로가기
▶ 뉴시스 SNS [페이스북] [트위터]

<저작권자ⓒ 공감언론 뉴시스통신사. 무단전재-재배포 금지.>