'흑색종' 항암제 내성 원리 찾았다…새 치료제 개발 기대

KIST, 흑색종의 BRAF 항암제 내성 원리로 '폴리아민 합성' 제시

흑색종의 BRAF 억제 항암제 내성 발생 원리 [KIST 제공. 재판매 및 DB 금지]

(서울=연합뉴스) 조승한 기자 = 국내 연구팀이 악성 피부암인 흑색종이 항암제에 내성을 갖는 원리를 밝히고 이를 토대로 새로운 항암제 개발 전략을 제시했다.

한국과학기술연구원(KIST)은 의약소재연구센터 김택훈 선임연구원 연구팀이 발암 유전자인 'BRAF' 억제 항암제에 내성을 가진 흑색종이 세포 증식을 촉진하는 '폴리아민' 합성을 늘려 증식하는 내성 원리를 확인하고, 폴리아민 합성을 조절하면 내성이 줄어드는 것을 세포 연구에서 확인했다고 11일 밝혔다.

흑색종은 피부 속 세포를 만드는 멜라닌 세포가 일으키는 암으로 전이나 재발이 쉽게 발생하는 암이다.

현재 임상 연구에서 BRAF를 억제하는 표적 항암제인 베무라페닙, 코비메티닙 등이 주로 쓰이고 있지만, 약물에 대한 내성이 빠르게 발생해 치료 효과가 높지 않았다.

연구팀이 분석한 결과 항암제 내성 흑색종은 발암 유전자 'c-Myc'를 통해 세포 성장과 증식을 촉진하는 물질인 폴리아민 합성 증가를 유발하는 것으로 나타났다.

폴리아민은 주로 암세포에서 더 높은 수준으로 나타나는데, 항암제 내성 흑색종에서도 폴리아민이 미토콘드리아 단백질 활성을 높여 내성 암세포를 증식시키는 것으로 나타났다.

연구팀은 BRAF 항암제에 내성을 가진 세포주 모델에 대해 유전자 가위를 활용한 분석을 수행한 결과 폴리아민 합성에 필수적 역할을 하는 유전자인 'AMD1'을 발굴했다.

이 유전자를 조절한 결과 폴리아민 합성이 억제되면서 BRAF 항암제에 대한 내성도 줄었고, 그 결과 흑색종이 사멸하는 것을 확인했다.

연구팀은 이번 연구를 통해 폴리아민 생합성이 BRAF 항암제 내성을 유발하는 원인임을 밝힘으로써 폴리아민 대사를 조절하는 새로운 항암제 개발에 도움을 줄 것으로 기대했다.

김 선임연구원은 "대사항암제 개발을 위해 BRAF 돌연변이가 자주 나타나는 대장암, 갑상샘암 등에서 폴리아민 대사 조절을 통한 항암 효과 검증을 수행할 예정"이라고 말했다.

연구결과는 지난 7월 국제학술지 '분자 암'(Molecular Cancer)에 실렸다.

shjo@yna.co.kr

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