한국인 췌장암 유전체 지도 완성…예후·치료 반응 예측

(사진 왼쪽부터) 황진혁, 정광록, 이종찬 분당서울대학교병원 소화기내과 교수, 김진호 임상유전체의학과·정밀의료센터 교수. 분당서울대학교병원 제공

췌장암 유전체 연구가 서구권 데이터에 편중돼 온 가운데, 국내 환자를 기반으로 한 첫 대규모 유전체 분석 결과가 나왔다.

황진혁 분당서울대학교병원 소화기내과 교수팀은 한국인 췌장암 환자 237명을 대상으로 유전체 분석을 실시한 결과, 예후가 나쁜 고위험 환자군과 항암치료 반응을 예측할 수 있는 유전체 지표를 규명했다고 23일 밝혔다. 이번 연구에는 정광록·이종찬 소화기내과 교수와 김진호 임상유전체의학과·정밀의료센터 교수가 공동 참여했다.

췌장암은 국내 10대 암 가운데 생존율이 가장 낮은 암으로 꼽힌다. 같은 췌장암이라도 환자마다 원인이 되는 유전자 변이가 달라 치료 반응의 차이가 크기 때문에, 유전적 특성을 반영한 정밀의료적 접근이 필수적이다. 그러나 기존 췌장암 유전체 연구는 대부분 서구권 환자를 중심으로 이뤄졌고, 수술로 절제한 조직만을 분석해 실제 임상 현실을 충분히 반영하지 못했다는 한계가 있었다.

연구팀은 이러한 한계를 보완하기 위해 수술 여부와 관계없이 모든 병기의 췌장암 환자를 포함했다. 내시경 초음파를 이용한 세침흡인검사를 통해 조직을 확보한 뒤 DNA를 추출해 유전체 분석을 진행했다. 전장엑솜시퀀싱(WES)으로 암 발생과 관련된 유전자 변이를 분석하고, 전장전사체분석(WTS)을 통해 암세포에서 실제로 활성화된 유전자 양상도 함께 살폈다. 여기에 병기, 전이 양상, 치료 여부, 생존 기간 등 임상 정보를 결합해 유전체 특성과 임상 경과의 연관성을 분석했다.

분석 결과, 간 전이가 있는 췌장암 환자군에서는 TP53 변이 증가, 염색체 불안정성 증가, 돌연변이 KRAS의 과도한 증폭이 특징적으로 관찰됐다. 특히 돌연변이 KRAS가 비정상적으로 많이 증폭된 환자의 경우 간 전이 발생률이 84.6%에 달했고, 평균 생존 기간은 6.8개월로 매우 불량한 예후를 보였다. 이러한 결과는 기존 서구권 췌장암 연구에서 보고된 고위험 유전체 패턴과도 일치했다.

연구팀은 항암치료 반응을 예측할 수 있는 유전체 지표도 함께 검증했다. 먼저 종양변이부담(TMB)이 높은 환자군은 폴피리녹스(FOLFIRINOX) 항암요법 치료 시 생존 기간이 평균 18.4개월로, TMB가 낮은 환자군(12.8개월)보다 5.6개월 더 길었다. 돌연변이가 많을수록 면역세포가 암세포를 인식하고 공격하기 쉬워진다는 점이 영향을 미친 것으로 분석됐다.

상동재조합결핍(HRD) 역시 중요한 치료 반응 예측 지표로 확인됐다. HRD 관련 유전자 변이를 보유한 환자군은 백금 계열 항암치료에 대한 반응률이 75.0%, 생존 기간은 32.7개월로 나타나 HRD 음성 환자군(반응률 34.3%, 생존 기간 12.4개월)을 크게 웃돌았다.

주목할 점은 기존 유전자 검사에서는 HRD 변이가 확인되지 않았지만, 유전체 흉터 분석을 통해 HRD 양성으로 분류된 환자가 전체의 20.5%에 달했다는 점이다. 이들 역시 백금 항암제 치료에 66.7%의 높은 반응률을 보여, 두 분석을 병행할 경우 항암치료 혜택을 받을 수 있는 환자군을 보다 폭넓게 선별할 수 있음을 시사했다.

황진혁 교수는 “유전체 특성은 인종에 따라 큰 차이를 보이기 때문에 외국 데이터를 그대로 적용하면 치료 효과를 잘못 판단할 수 있다”며 “이번 연구는 한국인 췌장암 환자에 최적화된 정밀의료 전략을 수립하는 데 중요한 근거가 될 것”이라고 말했다.