한국 연구진 '루푸스' 발병 원인 찾아내…공략법 제시

기초과학연구원 "동물과 인체서 질환 유도 원리 확인"

기초 면역학자·임상 의학자 공동 연구 성과

왼쪽부터 IBS 면역 미생물 공생 연구단 임신혁 포스텍 교수), 아주대 정주양 교수, IBS·포스텍 김찬종 연구원, 아주대 서창희 교수 [IBS 제공=연합뉴스]

(대전=연합뉴스) 이재림 기자 = 국내 연구진이 난치성 질환 루푸스를 정복할 수 있는 실마리를 발견했다.

기초과학연구원(IBS)은 면역 미생물 공생 연구단·포스텍 연구진과 아주대병원 류마티스내과 공동연구팀이 'Ets1 유전자' 변이가 루푸스 발병에 영향을 끼친다는 사실을 규명했다고 19일 밝혔다.

루푸스는 바이러스나 세균으로부터 인체를 지키는 면역계가 되레 자신을 공격하는 자가면역질환이다.

피부, 관절, 혈액, 신장 등 다양한 인체기관에 염증을 일으킨다.

1천명당 1명꼴로 발병하는 것으로 알려졌다.

뾰족한 완치법은 아직 나오지 않았다.

Ets1 돌연변이에 의한 루푸스 발병 모식도 [IBS 제공=연합뉴스]

IBS·포스텍 연구진은 아시아계 루푸스 환자에서 가장 많이 발견되는 Ets1 유전자 변이에 주목했다.

IBS 면역 미생물 공생 연구단 임신혁 포스텍 교수 연구팀은 면역세포가 모자라는 생쥐를 대상으로 실험했다.

그 결과 유전자 변이 때문에 특이하게 Ets1을 생성하지 못하는 생쥐한테서 비장 크기가 비대해지고, 임파선염·피부염 등이 생기는 것이 관찰됐다.

루푸스 환자와 비슷한 모습이다.

기존 연구에선 보고된 바 없었던 폴리큘러 도움 T세포 2(Tfh2 세포) 증가 현상도 발견했다.

Tfh2 세포는 항체 생성에 도움을 주는 T세포다.

Ets1 유전자 변이로 인해 나타나는 루푸스 증상 [IBS 제공=연합뉴스]

더 나아가 연구진은 Tfh2 세포 증가가 항체 생성을 촉진하는 인터류킨 4(IL-4) 단백질 증가와 밀접하게 연관돼 있다는 걸 확인했다.

Ets1 돌연변이가 Thf2 세포의 급격한 증가에 영향을 미치는데, 이로 인해 '건강한 장기=외부침입자'로 인식해 공격하는 자가 항체가 유도된다는 뜻이다

여기에 더해 아주대병원 서창희 교수 연구팀은 국내 루푸스 환자의 혈액 속 T세포에서 Ets1 단백질 발현이 떨어지는 것을 확인했다.

Ets1 유전자 변이는 루푸스 환자 질병 중증도와 관련 있다.

임신혁 교수는 "향후 Tfh2 세포 생성과 기능을 제어할 수 있다면 제한적 효능을 가졌던 기존 약물 한계를 넘는 치료제를 내놓을 수 있을 것"이라고 말했다.

치료제(IL-4 불활성화 항체) 투여 시 루푸스 증상 완화 효능 [IBS 제공=연합뉴스]

서창희 교수는 "기초 면역학자와 의료 현장에서 환자 치료를 담당하는 임상 의사 간 긴밀한 협력이 빛났다"며 "동물실험 결과가 실제 환자에게서도 비슷하게 관찰되는 병리적 현상을 증명해 낸, 차별성 있는 성과"라고 설명했다.

연구 논문은 이날 오전 1시(한국시각) '이뮤니티'(Immunity) 온라인판에 실렸다.

walden@yna.co.kr



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